November 2011
9
Medicatie
Miglustat:
•
Miglustat is op dit moment de enige bewezen ‘disease modifying’ behandeling voor patiënten
met NPC en is voor deze indicatie in Nederland voor te schrijven.
•
Remt de glycosphingolipiden synthese (door remming van het enzym glucoseylceramide
synthase) en geeft daardoor een reductie van de potentieel toxische ophoping van
gangliosiden.
•
Vertraagt de presentatie en progressie van neurologische symptomen bij een deel van de
patiënten. Het is niet mogelijk om van te voren vast te stellen bij welke patiënt Miglustat
effectief zal zijn. Geadviseerd wordt om een behandeling minimaal 1 jaar te proberen omdat
het eventuele effect van de behandeling zeker enkele maanden op zich kan laten wachten.
Indien er sprake is van zeer ernstige neurologische schade als gevolg van de NPC mag van
behandeling met Miglustat maar beperkte effectiviteit verwacht worden. De overweging al dan
niet te starten met een (proef-)behandeling zal telkens op individuele gronden gemaakt dienen
te worden in overleg met de patiënt en de familie.
•
Miglustat heeft geen effect op leverziekte en lever- en milt-vergroting.
•
Bij patiënten die (nog) geen neurologische symptomen hebben van de NPC wordt geadviseerd
Miglustat behandeling te starten bij het ontstaan van de eerste neurologische symptomen,
inclusief verticale blikparese. Hiernaar zal dus bij deze patiënten regelmatig, bijvoorbeeld 2 tot
4
x per jaar, gericht onderzoek moeten worden gedaan.
•
Aanbevolen dosering: 3 d.d. 200 mg en bij kinderen < 12 jaar op basis van lichaamsoppervlakte:
≤ 0,47 m²: 100 mg 1×/dag; 0,47–0,73 m²: 100 mg 2×/dag; 0,73–0,88 m²: 100 mg 3×/dag; 0,88–
1,25
m² 200 mg 2×/dag; >1,25 m²: 200 mg 3×/dag. Bij verminderde nierfunctie (50–70
ml/min/1,73 m²: 200 mg/ 2×/dag; 30–50 ml/min/1,73 m²: 100 mg 2×/dag.
•
Bijwerkingen van Miglustat:
○
Gastro-intestinale klachten.
○
Trombocytopenie (niet leidend tot actieve bloeding).
○
Mogelijk verminderde fertiliteit bij mannen.
•
Contra-indicatie: Ernstig gestoorde nierfunctie (< 30 ml/min). Gebruik bij zwangerschap en
borstvoeding.
Te vermijden medicatie en middelen:
•
Vermijden van medicatie die speekselvloed of epilepsie kan uitlokken.
•
Vermijden van alcohol (risico op verergering van ataxie).