Januari 2012
9
Beoordeling fase 2:
BH4-responsiviteit wordt gedefinieerd als:
-
Reductie van de gemiddelde bloed Phe-concentratie van deze 3 maanden van ≥30% t.o.v.
de gemiddelde bloed Phe-concentratie van voorgaand jaar.
-
Toename van Phe tolerantie ≥ 50% van de vooraf gemeten tolerantie en/of toename in
Phe uitgedrukt als ≥ 4 gram natuurlijk eiwit.
Niveau 4
Een verlaging van de bloed Phe waarde met tenminste 30% na een dosis van 20 mg/kg BH4 is de
primaire maat voor BH4 responsiviteit.
(
Blau et al., 2009)
Niveau 4
De European Working Group on PKU adviseert een 48 uurs sapropterine responsiviteitstest,
gebaseerd op 8 jaar ervaring met het niet-geregistreerde BH4 product.
(
Blau et al., 2009)
Niveau 3
De opname van sapropterine na een eenmalige 10 mg/kg dosis is 31-41% groter indien intacte
tabletten worden ingenomen in vergelijking met opgeloste tabletten. Inname van intacte
tabletten met een vet rijke maaltijd verbetert opname met 43% vergeleken met nuchtere
inname.
(
Musson et al., 2010)
Niveau 3
Bij onvoldoende responsiviteit bij een BH4 test bij een uitgangs Phe waarde <400 µmol/L kan
het zijn dat bij een uitgangswaarde >400 µmol/L wel responsiviteit optreedt. Bij een Phe daling
van 25-30% kan het te overwegen zijn om een verlengde BH4 test te verrichten. “Late
responders” (na >48 uur) zijn beschreven.
(
Anjema et al., 2011; Fiege et al., 2004)
Behandeling tijdens ziekte
-
Bij ziekte (vooral bij koorts) is er meer energie verbruik, vaak in combinatie met minder energie
intake (braken, diarree, anorexie).
-
Bij koorts is er verminderde activiteit van het PAH-enzym, ook bij BH4 behandeling.
-
Voor het beleid tijdens ziekte verwijzen we naar de hoofdstukken ‘kinderleeftijd’ en ‘volwassen
leeftijd’.
Medicatie
BH4-behandeling (Sapropterine)
-
Indien responsief (zie ‘BH4-responsiviteit’).
-
Geregistreerd vanaf 4 jaar (in Europa), in principe niet bij zwangerschap of zwangerschapswens,
nier en leverfalen.
-
Tijdens testfase: 1 d.d. 20 mg/kg per os.
-
Onderhoudsfase: titreren naar 1 d.d. 2-20 mg/kg per os.
-
Maximale dosering van 1400 mg/dag.
Te vermijden medicatie en middelen
-
Geneesmiddelen met aspartaam (bestaat voor 50% uit Phe) moeten zoveel mogelijk worden
vermeden, indien er een goed alternatief is.
-
Overige zoetstoffen, zoals neotaam, zijn wel zonder restrictie toegestaan bij PKU patiënten.