Januari 2012
8
Niveau 1
BH4 verhoogt effectief de Phe tolerantie in responsieve patiënten.
(
Lee et al., 2008;Levy et al., 2007;Somaraju and Merrin, 2010;Trefz et al., 2009)
Niveau 1
BH4 is veilig en wordt goed verdragen door volwassenen en kinderen. Daarnaast is er
jarenlange ervaring met BH4 bij pterine defecten.
(
Burton et al., 2011;Lee et al., 2008;Somaraju and Merrin, 2010;Trefz et al., 2009)
BH4 responsiviteit
Vanaf de leeftijd van 4 jaar kan de patiënt met PKU worden getest op BH4 responsiviteit.
•
Fase 1
: 48-
uurs loading test.
○
Variatiemeting: 4 x bloedspot Phe meting, op 2 niet opeenvolgende dagen.
(‘
s ochtend en ’s avond) in 2 - 3 weken voor de test.
○
BH4-giften: 20 mg/kg (opgelost binnen 15 min of tablet in geheel innemen).
○
1
e gift op T
0
(
na afname bloedspot) en 2e gift op T24 (na afname bloedspot).
○
Bloedspots: afnemen op T
0
en 8, 16, 24, 32, 40 en 48 uur na toediening van 1e gift.
(
N.B. 2 rondjes van de bloedspotkaart vullen i.v.m. risico afgekeurde bloedspot.)
Beoordeling fase 1:
positieve BH4-respons wordt gedefinieerd als:
-
Reductie van ≥ 30% in de Phe concentratie op enig moment (T8, T16, T24, T32, T40 of
T48) t.o.v. de nulmeting (T0).
•
Bij een positieve BH4 respons:
○
continueren BH4-test, fase 2.
•
Bij een niet-positieve BH4 respons:
○
Indien Phe concentratie < 400 µmol/L → overweeg opnieuw te testen na omhoog brengen
Phe waarde > 400 µmol/L. Phe-suppletie voor en tijdens test.
○
Indien respons 25-30% reductie in de Phe concentratie → overweeg eventueel herhaalde en
verlengde BH4 belastingstest uit te voeren.
•
Fase 2
:
Evaluatie Phe tolerantie bij BH4 behandeling (3-6 maanden).
○
Voor start behandeling:
-
3
x 24 uur Phe intake registratie (vaststellen Phe-tolerantie).
-
Antropometrie (bij kinderen) en laboratorium onderzoek (voedings- en vitaminestatus).
○
Voorschrijven van BH4: 1 d.d. 20 mg/kg, per os.
○
Bloedspot Phe meting: een tot drie maal per week.
○
Inname van aminozuursupplement continueren.
○
Aanpassing van dieet op geleide van bloed Phe concentratie door diëtist.
○
Overweeg BH4 dosering over 2 d.d. te verdelen bij grote variatie Phe concentraties.
○
Bij stabiele Phe tolerantie BH4 afbouwen met 5 mg/kg tot minimaal vereiste dosis (minimaal
2
mg/kg).
○
Bij stabiele BH4-dosering, Phe-concentratie, Phe-tolerantie en dieet:
-
Overwegen geleidelijk afbouwen van aminozuurmengsel tot minimale dosering.
-
Een keer per week bloedspot Phe meting.
○
3
à 6 maanden na stabilisering BH4-dosis, eiwitinname en aminozuursuppletie:
-
3
x 24 uur intake registratie (vaststellen Phe-tolerantie).
-
Antropometrie en laboratorium onderzoek (voedings- en vitaminestatus).