Oktober 2012
7
Let op: Bij prematuren kan een fout-positieve uitslag worden gevonden t.g.v. onrijpheid van BCKD.
Daarentegen kan bij intermitterende en intermediaire vormen van MSUD de diagnose gemist
worden bij de hielprik door nog partieel actief enzymcomplex.
Ten tijde van de hielprikscreening zijn sommige patiënten al symptomatisch. Er is dan sprake van
de klassieke vorm.
Symptomen bij presentatie van ongescreende patiënten
Klassieke vorm:
Presentatie altijd op neonatale leeftijd.
Prikkelbaarheid, voedingsproblemen, encefalopathie met lethargie, apnoes, opistotonus en
ongecontroleerde bewegingen (“fencing” en “bicycling”), gevolgd door coma. Maple Syrup geur
in cerumen en urine.
Laboratorium afwijkingen: Verhoogde concentraties van aminozuren leucine, isoleucine, valine
en allo-isoleucine (aantoonbaar
⁺
∕
₋
12-24
uur post partum bij een normale eiwitintake).
Milde vorm:
Leeftijd van presenteren variabel, klassiek tussen de 5 maanden en 7 jaar.
Groei achterstand.
Voedingsproblemen.
Irritatie.
Ontwikkelingsachterstand.
Encefalopathie tijdens ziekte.
Maple Syrup geur.
Intermitterende vorm:
Leeftijd van presenteren variabel
•
Normale groei en ontwikkeling.
•
Episodes van klachten, vaak uitgelokt door katabolisme of overmatige eiwitinname.
Thiamine responsieve vorm:
Zeer zelden beschreven.
Leeftijd van presenteren en klinisch beeld gelijk aan de milde vorm.
2.2
Diagnostiek
•
Plasma aminozuur analyse: Verhoogd leucine, valine, isoleucine en alloisoleucine.
•
Urine organische zuren analyse: vertakte keten oxo- en hydroxizuren, 2-OH-isovaleriaanzuur, 2-
oxoisocaproiczuur.
•
DNA-diagnostiek, mutatie-analyse:
○
MSUD type 1a: BCKDHA (E1α).
○
MSUD type 1b: BCKDHB (E1β).
○
MSUD type 2: DBT (E2).
Aanvullend onderzoek
•
Op indicatie.
•
Onderzoek naar MSUD bij ongescreende broertjes/zusjes.
Niveau 3
De BCKD enzymactiviteit is in personen met de klassieke vorm van MSUD kleiner dan 3% in
vergelijking tot de controle groep. Bij patiënten met de milde of intermitterende vorm varieert
de enzym activiteit tussen de 3 en 40%.
(
Strauss et al., 2009)