Oktober 2012
9
Medicatie
Valine en isoleucine suppletie
Met een natuurlijk eiwitbeperkt dieet en aminozuurpreparaat zonder leucine, isoleucine en valine
kunnen deficiënties van aminozuren ontstaan. Deficiëntie van isoleucine veroorzaakt onder andere
fissuren in mondslijmvlies en huidafwijkingen. Valine deficiëntie geeft klachten van verminderde
eetlust, apathie en geïrriteerdheid. Suppletie is vooral ook geïndiceerd vanwege de competitieve
werking van valine en isoleucine op de bloedhersenbarrière. (Smith and Takasato, 1986).
Daarnaast is anabolisme alleen mogelijk als voldoende valine en isoleucine aanwezig zijn. De
volgende streefwaarden worden geadviseerd:
Voor leucine is de streefwaarde 80-200, in de literatuur wordt deze waarde geadviseerd voor alle
leeftijden. Er bestaat geen evidence over eventuele verhoging van deze streefwaarde na de eerste
levensjaren.
Streefwaarden in plasma bij MSUD van leucine, isoleucine en
valine (Hoffmann et al., 2006;Saudubray et al., 2011)
Plasma
Streefwaarden μmol/l
Leucine
80-200
Isoleucine
40-90
Valine
200-425
Dosering suppletie: valine 5-20 mg/kg/dag, isoleucine 5-20 mg/kg/dag
Thiamine
In zeer zeldzame gevallen van MSUD is sprake van een vorm die gevoelig is voor de behandeling
met thiamine. Deze responsiviteit is alleen beschreven bij patiënten zonder klassieke presentatie,
met een hoog residu enzymactiviteit, bij een MSUD type 2 (een defect in de E2 subunit).
Dosering: Overweeg op proef gedurende maximaal 3 weken 10 mg/kg/dag. Indien responsiviteit:
onderhoudsdosering 10-2000 mg oraal/I.M.
Vaccinaties
Patiënten met MSUD krijgen de vaccinaties op het CB volgens het schema van het
Rijksvaccinatieprogramma (RVP). Daarnaast komen ze in aanmerking voor de griepprik.
Rondom het vaccineren is extra waakzaamheid voor katabole situaties aanbevolen en preventief
gebruik van paracetamol wordt geadviseerd.
Niveau 3
Bij patiënten met klassieke MSUD worden geregeld deficiënties gezien van zink, selenium,
omega-3-vetzuren en foliumzuur. Lage waarden van essentiële vetzuren worden ook gevonden
bij patiënten die om een andere reden een eiwitbeperkt dieet gebruiken.
(
Strauss et al., 2009;Strauss and Morton, 2003;Vlaardingerbroek et al., 2006)
Niveau 2
Vergelijkend onderzoek onder 24 patiënten met klassieke MSUD laat zien dat de patiënten met
lage plasma leucine waarden (189 ±82 μmol/L) een significant hoger IQ hebben dan de
patiënten met gemiddelde (379 ±147 μmol/l) of hoge leucine waarden (572
217
μmol/l).
(
Hoffmann et al., 2006)
Niveau 3
BCKDH deficiëntie verstoort de natuurlijke concentratie-ratio’s van leucine, valine en isoleucine
(
respectievelijk 1: 0.5 en 1:2, waarbij leucine is 1), waardoor variabele opname in de hersenen.
Wanneer de valine : leucine ratio is ‹2, wint leucine de competitie op de bloedhersenbarrière
(
LAT1 Km=29μmol vs 210μmol). Isoleucine, met Km voor LAT1 56μmol is minder kwetsbaar in
de competitie.
(
Strauss et al., 2010)