Mei 2012
9
Medicatie
L-carnitine
Voor patiënten met MMA wordt levenslange l-carnitine suppletie geadviseerd. Patiënten met
MMA hebben vaak lage plasma carnitine waarden. L-carnitine suppletie zorgt naast het voorkómen
van carnitinedepletie waarschijnlijk voor verhoogde excretie van carnitine-esters via de urine en
helpt zo bij het verminderen van vorming van toxische metabolieten.
Dosering: Kinderen 50-100mg/kg/dag. Volwassenen dosering op geleide van carnitinespiegels
verdeeld over 3 doses per dag. Streefwaarde van de carnitinespiegel ligt boven de onder waarde
van normaal. De bijwerkingen (diarree en vis-geur ) zijn mild en vaak voorbijgaand. Het is zelden
reden om de dosering aan te passen.
Darmdecontaminatie
Remming van de darmproductie van proprionzuur heeft een gunstig effect op de tolerantie voor
natuurlijk eiwit. Proprionzuur wordt via de darm opgenomen en door de lever afgebroken. Vaak
wordt gebruik gemaakt van Metronidazol, 10-20mg /kg met een maximum van 500mg 3dd bij
volwassenen. De behandeling wordt intermitterend gegeven om de kans op resistentie en
bijwerkingen te verkleinen. Respons op antibiotica therapie kan worden bekeken door bepaling
van methylmalonzuur en/of propionylcarnitine in plasma of urine (Manoli and Venditti,
1993;
Saudubray et al., 2011). Bijwerkingen zoals trombocytopenie, leukopenie, abnormale
leverfunctietesten, polyneuropathie, problemen met het centraal zenuw stelsel (encefalopathie,
cerebellaire disfunctie en convulsies) zijn zeldzaam en meestal voorbijgaand na het staken van de
behandeling (Farmacotherapeutisch Kompas 2012, 2012;Kuriyama et al., 2011)
.
Om het risico op
bijwerkingen te verkleinen wordt geadviseerd om per maand tenminste 1 ‘stop-week’ in te
bouwen.
De darmproductie van proprionzuur neemt toe bij obstipatie. Om deze reden is het van belang om
te anticiperen op het voorkomen van obstipatie door middel van adviezen en laagdrempelig
behandeling met laxantia.
Hydroxycobalamine (vitamine B12)
Naar schatting 15% van de patiënten met MMA zijn responsief voor suppletie van cobalamine
(
vitamine B12) (Saudubray et al., 2011). De kans op responsiviteit is hoger bij patiënten met een
late presentatie dan bij patiënten met de neonatale vorm. Het merendeel van de responsieve
patiënten heeft een adenosylcobalamine deficiëntie. Een farmacologische dosis
hydroxycobalamine zorgt bij hen voor toename van enzymactiviteit en daardoor afname van
bijproducten van propionyl-CoA. Hierdoor neemt de tolerantie voor natuurlijk eiwit toe. Vitamine
B12 responsieve patiënten met MMA hoeven daarom een minder stikt eiwitbeperkt dieet, of
helemaal geen dieet, te volgen. Elke patiënt met MMA moet worden getest op vitamine B12
responsiviteit, voor de methode verwijzen we naar bladzijde 10 (Manoli and Venditti, 1993).
Dosering: 1 x per week intramusculair (1000-2000 mg) of oraal 1 x daags 5 mg. (Saudubray et al.,
2011).
Groeihormoon
Groeihormoon (GH) induceert anabolisme van eiwitten. Bij patiënten met MMA met een ernstige
vertraagde lengtegroei kan het gebruik van (GH) worden overwogen. (Saudubray et al., 2011).
Niveau 2
Bij patiënten met eiwitbeperkte voeding worden lagere serum waarden van essentiële vetzuren
vastgesteld (omega-3) dan bij mensen met een normaal dieet.
(
Vlaardingerbroek et al., 2006)
Niveau 4
L-carnitine wordt veel gebruikt in de behandeling van organoacidurieën. De waarde op lange
termijn en hun effect op de prognose is onduidelijk.
(
Leonard, 1995)